我校制药工程学院教师陈轩在《European Journal of Medicinal Chemistry》（JCR Q1；中科院二区；影响因子6.0）刊载了题为《Proof of concept study for developing 1-thienyl-β-carboline derivatives as IDO1 and TDO dual inhibitors to treat Parkinson's disease complicating depression》的研究文章。
外文全文：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.117597
该研究设计合成了一系列结构新颖的β-咔啉类IDO1/TDO双靶点抑制剂，并评价其抗帕金森病（PD）伴抑郁活性。体外活性研究显示，化合物CZ-17对IDO1和TDO表现出中等强度抑制活性，阻断色氨酸沿KP代谢，显著降低犬尿氨酸/色氨酸比值。在皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型中，CZ-17显示出神经保护作用。体内药效表明，CZ-17能显著提升斑马鱼模型中的多巴胺和5-羟色胺水平，改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的运动障碍，并能逆转脂多糖诱导的抑郁样行为。急性毒性试验证实，CZ-17在有效剂量范围内未观察到斑马鱼胚胎发育毒性。此外，通过ADMET预测和Caco-2渗透性测定，CZ-17表现出通过被动扩散穿越血脑屏障的潜力。该研究结果表明，CZ-17可同时靶向IDO1和TDO，阻断色氨酸沿KP代谢，改善PD伴抑郁症状，兼具神经保护活性，有望成为PD伴抑郁治疗候选药物分子，值得进一步研究。
